近日，哈佛大學醫學院教授凱塞爾海姆曝光美國食品藥品監督管理局（FDA）與渤健的不當合作關系，輿論嘩然。   今年6月份，美國FDA加速批準阿爾茨海默病 （Alzheimer Disease，簡稱AD）單克隆抗體療法Aduhelm（aducanumab）上市。多名學者認 為其臨床益處存在不確定性，試驗數據不存在說服力，此舉被認為是該國近代醫藥史上“最糟糕的一樁決策”。為此，顧問委員會通過投票一致認為FDA不應該批準該藥上市。  美國消費者權益組織“公共公民”專家卡羅姆直言不諱地表示，FDA本質上已變成渤健的合伙人，新藥的審批是二者的共同決策，前者已失去了監管機構所秉承的公正客觀。   

一直以來，開發治療阿爾茲海默?。ˋD）的有效療法都是一個艱巨的挑戰。   

大市場，研發困難重重   

阿爾茨海默病是在老年人群體中最常見的神經退行性疾病，已經成為危害老年人健康的重要威脅和人類社會的重要經濟負擔。   據統計，全球約有5000萬患者，預計到2050年將會增長到1.52億，其中中國約有1000萬阿爾茨海默病患者，預計到2050年將超過4000萬人，占世界阿爾茲海默癥患者總數量的1/4。

市場潛力之大，社會負擔之重，導致了AD新藥一旦出現，必定成為“爆款”。 公開數據顯示，2020年全球阿爾茨海默病藥市場規模達到了230億元，預計2026年將達到257億元，年復合增長率（CAGR）為1.5%。   市場雖然大，但是人類在阿爾茲海默病的藥物研發上也是困難重重。迄今為止，沒有任何能夠治愈的藥物，都是延緩疾病進展和改善癥狀。國際大藥企在此領域的研發更是頻頻遭遇“滑鐵盧”。   2021年之前的近20年間，強生、禮來、輝瑞、羅氏、默沙東等藥企接連敗北，III期臨床試驗成為了AD新藥研發的夢魘。 曾有數據顯示，阿爾茨海默癥的藥物研發失敗率99.6%，為各領域新藥研發失敗率之首，與之相比，癌癥的藥物研究失敗率也僅為81%。   自發現阿爾茨海默病100多年來，全球用于臨床治療的藥物屈指可數，而且獲益不明顯。1993年他克林（Tacrine）問世，1996年多奈哌齊（Donepezil）上市，2000年利斯的明（Rivastigmine）上市，2001年加蘭他敏（Galantamine）上市，2003年美金剛（Memantine）上市，以及2014年美金剛多奈哌齊復方制劑（Namzaric）上市。   這也是為何FDA批準渤健Aduhelm用于治療AD許可申請引起軒然大波的重要原因。但是，也是因此給藥企點燃了重新投入研發AD藥物的熱情。   據Insight數據庫統計，Aducanumab之后，還有6款Aβ抗體曾進入III期臨床，4款仍在開發當中；Tau抗體領域則有4款II期臨床項目在進行全球開發。羅氏Gantenerumab、禮來Donanemab、渤健/衛材Lecanemab此前都表示過希望在今年下半年提交新藥上市申請。  

國內市場現狀   

近年來，我國也加快了阿爾茨海默癥治療藥品的審評審批上市。   2019年，我國批準了治療阿爾茨海默病的1類新藥甘露特鈉膠囊（又名九期一），與已上市的美金剛、多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏、石杉堿甲等5個藥物構成抗AD市場的中流砥柱。   2020年，國家藥監局新批準國內10家藥企生產阿爾茨海默治療藥物，分別是鹽酸美金剛、鹽酸多奈哌齊和重酒石酸卡巴拉汀仿制藥，按新分類獲批視同通過一致性評價。

今年6月，綠葉制藥集團宣布，用于治療阿爾茨海默病藥物“利斯的明”透皮貼劑獲國家藥監局批準上市。   2015年，隨著美金剛專利到期，國內仿制藥迎來更大的市場空間。截至到2021年9月，國家藥監局已批準18家國產企業的美金剛口服制劑上市，16家企業的美金剛產品通過/視同通過仿制藥一致性評價。目前還有18家企業鹽酸美金剛上市申請在審中，包括鹽酸美金剛口崩片、緩釋膠囊、口服溶液等劑型。   米內網統計，從2021年上半年重點省市公立醫院終端抗癡呆藥廠家分析，在AD治療領域，國外進口藥占據超60%的市場份額，主要是日本衛材、丹麥靈北、瑞士諾華等的藥物，國內藥企占比則接近40%。   但是隨著仿制藥的持續入局，以及集采的不斷推進，進口高價藥節節敗退已成定局。

隨著中國社會老齡化趨勢的加深，阿爾茲海默病越來越成為一種常見病和多發病，也已經超越癌癥成為了最可怕的疾病。這對藥企來說是廣闊的藍海市場，對個體來說，則是關乎生命質量的“不可承受之重”。

面對這一世界級難題，全社會都應該關注和懂得老年癡呆病的預防和治療，做到"從容面對，不再回避"。

參考文章：

[1] 環球網：《與知名藥企沆瀣一氣！美國FDA被爆倉促批準高價藥物上市遭批“最糟糕的一樁決策”》

[2] 新浪醫藥：《世界阿茲海默病日：如何提高藥物的安全性、依從性和可及性？》

[3] 米內網：《全球TOP500唯一抗AD藥物美金剛 國內20家企業激戰 18款產品在路上》

[4] 健康時報：《又一阿爾茨海默病藥物獲批！半年內已有四款鹽酸美金剛口服藥獲批》

[5] 醫藥魔方：《盤點·國內外阿爾茲海默病在研新藥一覽》

[6] Insight數據庫：《阿爾茨海默病治療未來可期》